對特殊醫學用途配方食品企業良好生產規范和藥品生產質量管理規范進行比較研究。對兩種生產規范從編寫思路、廠房及設施、質量控制和質量管理、人員及管理制度、記錄與文件管理、原料和包裝材料等方面的異同進行比較。

通過分析和比較，有利于醫務人員、生產企業及相關從業人員了解特殊醫學用途配方食品企業良好生產規范及相關配套法規和標準完善的必要性，更好地了解特殊醫學用途配方食品和藥品的生產要求，更好地區分二者的異同，避免混淆。

特殊醫學用途配方食品，是指為滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態人群對營養素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品，該類產品必須在醫生或臨床營養師指導下，單獨食用或與其他食品配合食用。 它本質是一種食品，當目標人群通過進食正常膳食或日常膳食無法滿足其營養需求時，它可作為一種營養補充途徑起到營養支持的作用。

而藥品是指用于預防,治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

特殊醫學用途配方食品不是藥品，不能代替藥物，產品也不得聲稱對疾病的預防和治療功能。之所以把二者的企業良好生產規范（以下均簡稱GMP）放在一起比較是因為特殊醫學用途配方食品最初因為臨床需要引入國內時，是被冠以“藥品”身份的，也就是我們常說的“腸內營養制劑”。

但這類產品實質是食品，基本不具有治療作用，因此無法按照藥物要求進行注冊，致使國外已經有很長食用歷史、并且使用效果良好的產品無法服務于我國消費者。 目前，世界上很多國家和地區都制定了特殊醫學用途配方食品的標準和法規，如國際食品法典委員會（CAC）、歐盟、美國、澳大利亞、新西蘭、日本等。

國內此類產品近幾年才出臺相關法規，初步形成了“2項產品標準+1項生產規范標準”的標準體系，逐步與發達國家接軌。 特殊醫學用途配方食品企業良好生產規范2013年才開始實施，藥品GMP晚了近20年。

而前者脫離了藥品身份后，兩種生產規范有何異同之處未見文獻報道，故本文在兩種規范的起草、監管和檢查部門、編寫思路及內容等方面作一探討，以便醫務人員及相關從業人員能更好了解二者異同點、以及發展完善特殊醫學用途配方食品相關法規及標準的必要性。

1.起草部門、監管部門和檢查部門的比較

兩份GMP的起草、監管、檢查等部門的比較如表1所示。除了起草部門不同外，特殊醫學用途配方食品生產企業不需要取得GMP證書就能生產產品，但藥品需要。

2.編寫思路的比較

特殊醫學用途配方食品GMP的編寫思路為一般國標編寫思路，比如前面規定了標準的適用范圍、術語和定義，對一些專業名詞給予了解釋，然后依次是從廠房、設施、物料、人員、制度及其他方面逐項規定。

而藥品GMP的編寫思路并非如此,對一些專業術語也并未像前者一樣開篇給出解釋，而是出現在規范的最后一章《附則》里。它先是給出總體原則，然后是對質量管理、人員及培訓等作出了規定，可以看到人員和質量在藥品GMP的優先性和重要性。 可以說，特殊醫學用途配方食品GMP“軟件”方面。

但是，兩份規范的根本目的是一致的，都在于規范食品或藥品的生產質量管理。二者均要求利用科學、合理、規范化的條件和方法來保證能夠生產出優良食品或藥品。

3.選址及廠區環境的比較

在廠房的選址和廠區環境上，特殊醫學用途配方食品和藥品GMP均提到要避免對食品或藥品產生污染風險，藥品的要求程度相對更高，數次提到“最大限度”地避免污染或降低污染風險。兩者區別詳見表2。

4.廠房和車間的比較

4.1設計和布局

在特殊醫學用途配方食品GMP中，此項內容除了滿足GB14881的規定外，還要求做到以下幾點：

第一，合理設計，防止微生物孳生及污染，特別是沙門氏菌。適用于嬰幼兒的產品還應特別防止阪崎腸桿菌污染。

第二，劃分作業區潔凈級別，如一般作業區、準清潔作業區和清潔作業區，對固態產品清潔作業區、準清潔作業區及液態產品清潔作業區的空氣潔凈度規定了詳細的項目、要求及檢測方法。

第三，清潔作業區的人員和物料的進出、管道輸送物料、供水系統設計等應有合理限制和控制措施，目的是避免或減少微生物感染。最后還須有防蟲防鼠設施。

而藥品GMP總的設計和布局原則是要最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護；能夠有效防止昆蟲或其它動物進入；防止未經批準人員的進入；此外還應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖 紙。

在此原則下，該規范對生產區、倉儲區、質量控制區及輔助區分別有相應規定。比如規定了不同功能區域里須考慮的配套設施，根據生產的藥品的不同設備和設施的要求也是不同的。 對于無菌產品而言，潔凈區更是分為ABCD四個等級，提出了潔凈等級“動態”和“靜態”的概念。

可以看到，兩種產品的GMP在廠房設計和布局上出發點仍是降低和避免污染風險，特殊醫學用途配方食品重點強調了防止微生物和蟲害等生物污染，而藥品GMP強調的是任何形式的污染，如化學污染、藥品相互交叉污染等等。從這里也可以看出，特殊醫學用途配方食品盡管要求高于普通食速發展。

4.2建筑內部結構與材料

特殊醫學用途配方食品GMP中對廠房的內部結構、頂棚、墻壁、門窗、地面等的建筑材料及建筑要求有相應規定，而藥品GMP未列明這些細節，只是提到潔凈區內表面設計應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

4.3設施

兩種產品GMP對于生產、倉儲等各環節設施都進行了詳細的規定和闡述，包括設計要點，體現了產品質量源于設計的理念。二者詳細的比較見表3。除了表格中提到的設施之外，藥品GMP里還提到了質量控制實驗室等設施要求，這是特殊醫學用途配方食品GMP里未提到的，這里不再贅述。

5.設備方面的比較

不論是食品還是藥品，設備都是生產的重要資源之一，均須根據相應的產品特點選擇和使用合理的生產設備，配備必要的工藝控制及設備的清潔消毒等功能。設備的材質和清潔是防止污染和交叉污染的重要手段，所以兩份GMP對于這兩點都有詳細規定和強調。

有關設備方面，特殊醫學用途配方食品GMP分為生產設備、監控設備、設備的保養和維修三部分內容。 藥品GMP則是從原則、設計和安裝、維護和維修、使用和清潔、校準及制藥用水幾方面進行了闡述。

前者對設備的材質、設計、安放、監控等細節規定的比較詳細，而藥品GMP則強調了應當建立各個環節的操作規程，并有相應記錄，體現的是一個過程控制。

6.衛生管理方面的比較

衛生管理是特殊醫學用途配方食品GMP的重要內容，從衛生管理制度、廠房及設施衛生管理、清潔和消毒、人員健康與衛生要求、蟲害控制、廢棄物處理、有毒有害物管理、污水管理和工作管理九個方面進行了闡述和規范。

藥品GMP只單獨列出了人員衛生這一章節，其他方面的要求貫穿于其他章節中，但說的比較籠統，不若前者詳細。

在人員的衛生管理要求方面，兩份GMP是相似的。比如，對于食品或藥品加工人員，均要求接受健康檢查，建立健康檔案（或健康管理制度），接受衛生培訓；不得患有影響食品或藥品安全的疾病。

對于來訪者，一般均不允許進入食品或藥品的生產場所，特殊情況需進入的應當事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

7.原料和包裝材料要求的比較

7.1采購和驗收要求的比較

在這方面，特殊醫學用途配方食品和藥品的管理也有相似之處，如建立供應商管理制度。這就包括了供應商的選擇、審核和評估，確保企業在合格供應商的名單中采購原料及包裝材料。

供應商的確定以及變更往往需要進行質量安全評估，并須經質量安全管理機構批準。這是從源頭保證食品或藥品的質量安全。 略有不同的是，特殊醫學用途配方食品GMP還強調了進入干混合工序的原料需確保包裝完整性、無蟲害及微生物污染等。

藥品GMP在此方面的規定還包括要求建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。且對于物料的接收、儲存等的信息記錄有更為詳細的規定；尤其強調了麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收等應當執行國家有關的規定。

7.2運輸和貯存要求

對于運輸環節，特殊醫學用途配方食品GMP對原料和包裝材料的運輸規定更側重細節，如要求根據其特性來選擇不同的運輸工具，運輸時須避免惡劣環境因素對物料帶來的可能損害，運輸工具也需要注意清潔及防蟲害。

在貯存的要求方面，二者類似。貯存時，除了根據物料特性選擇合適倉儲條件（如溫濕度控制、光線和通風要求等）外，還須標注狀態標識以及定期檢查等。 而藥品GMP未過多提及，比較籠統規定了物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

此外，兩份GMP都還強調了特殊食品或藥品的儲存規定，比如特殊醫學用途配方食品GMP規定食品添加劑及營養強化劑須專人負責操作管理，確保能其他物料進行有效區分和分隔，避免轉運過程中的差錯和其他混淆風險。

藥品GMP提到對麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的貯存和管理應當執行國家有關規定。

8.生產過程的食品/藥品安全的控制的比較

在質量控制和質量管理方面，特殊醫學用途配方食品GMP是從產品污染風險、微生物污染、化學污染、物理污染、食品添加劑和食品營養強化劑、包裝、特定處理步驟（熱處理、中間儲存等）等因素來規定控制措施。

比如在產品污染風險的控制方面，鼓勵采用危害分析與關鍵控制點體系（HACCP）對生產過程進行食品安全控制；微生物污染控制方面，根據產品的特點，規定用于殺滅微生物或抑制微生物生長繁殖的方法，對從原料和包裝材料進廠到成品出廠的全過程采取必要的措施，防止微生物的污染，且對整個加工過程進行微生物的監控；化學污染控制方面，除了應該遵守GB14881-2013對化學污染的控制外，還應有專人對化學物質進行保管，領用時應準確計量、做好使用記錄。

此外，對于廠區周圍環境、加工場所等可能存在的污染源及污染途徑也須進行分析及建立相關控制措施。

特定處理步驟還包括如下內容：特殊醫學用途配方食品的生產工藝中各處理工序應分別符合相應的工藝特定處理步驟的要求，如熱處理工序應作為確保特殊醫學用途配方食品安全的關鍵控制點；對液態半成品中間貯存應采取相應的措施防止微生物的生長；液態特殊醫學用途配方食品商業無菌操作有相應的操作指南規定等等。

藥品GMP在質量控制相關的內容涉及的章節相對更多，比如第二章質量管理中宏觀概括介紹了質量管理體系的內容包括質量保證系統、質量控制以及質量風險管理。

第九章生產管理從生產管理的角度強調了生產操作及生產過程中為保證藥品質量安全應該采取或注意的措施，如生產過程以及包裝應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染、混淆或差錯風險，生產操作前后注意檢查及記錄等。

第十章質量控制與質量保證對這兩方面的內容在第二章基礎上進行了展開介紹，對質量控制實驗室的管理、物料和產品放行、持續穩定性考察、變更控制、偏差處理、糾正措施和預防措施、供應商的評估和批準、產品質量回顧分析、投訴與不良反應報告等方面都有詳細的規定。

可見，前者更側重具體的污染和風險來源角度，而后者除了強調風險控制之外，還強調了整體質量體系的系統性和流程性，強調了驗證是質量保證系統的基礎。

9.驗證的比較

特殊醫學用途配方食品GMP和藥品GMP在驗證方面的規定有相似之處，均須對生產過程進行驗證以確保整個工藝的重現性及產品質量的可控性，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定，還包括應該要有相應的文件記錄。

不同的是，后者對驗證的要求顯然更高，強調驗證是質量保證系統的基礎，將對驗證的要求貫穿了各個章節。除了上述二者共同提到的驗證方面，藥品GMP對于清潔方法、清潔劑及殘留等還有相應的驗證要求。

10.檢驗的比較

關于檢驗的規定，兩份GMP的相同點在于特殊醫學用途配方食品和藥品均可自行檢驗或委托檢驗（具備相應資質），還應建立產品留樣制度以及檢驗記錄及報告的保存制度，確保檢驗結果的準確性和真實性。

不同之處在于，藥品要求有相應的檢驗操作規程，對檢驗記錄的內容條目有詳細規定，比如記錄物料名稱、規格、質量標準、儀器和試劑相關信息、檢驗日期、過程、結果及檢驗人等等。

11.產品的貯存和運輸的比較

特殊醫學用途配方食品GMP規定產品的貯存和運輸應有相應記錄、應符合產品標簽所標識的儲存條件，倉庫中產品應定期檢查，定期整理，必要時應有溫、濕度記錄，經檢驗后的產品應標識其質量狀態。

藥品GMP的規定類似，主要強調了產品的儲存應符合藥品注冊的要求，有相應記錄及狀態標識等，對于藥品運輸條件未過多提及。

12.產品追溯和召回的比較

在產品的追溯和召回方面，特殊醫學用途配方食品GMP要求建立追溯制度和召回制度，確保產品從原料采購到產品銷售所有環節全程可追溯，對于召回的產品采取無害化處理或銷毀等措施。

此外，還需要建立客戶投訴處理機制。這是特殊醫學用途配方食品生產企業食品安全控制的重要手段，是保證對問題產品實施有效監控的基礎條件，所建立的追溯系統和召回制度應嚴密、完善、具有可操作性，一旦發現問題，能夠根據追溯源進行有效的控制和召回，從源頭上保證消費者的合法權益。

藥品GMP在這方面規定的目的和原則與前者是一致的，均是產品質量控制的重要一環，但藥品更強調追溯和召回的時效性和有效性。

13.培訓的比較

在人員培訓的要求上，兩份規定有類似之處，如建立培訓制度、制定培訓計劃、定期評估培訓效果還有做好培訓記錄等。

14.管理制度和人員的比較

這里的管理制度主要指的是產品質量安全相關的規章制度，人員也主要指與產品質量有關的關鍵人員。 在人員的任職資格和職責方面，特殊醫學用途配方食品GMP在這方面雖未明確指出，但通常也要求企業負責人、質量安全管理人員、質量安全授權人應有食品及相關專業本科以上學歷，經專業理論和實踐培訓合格，應掌握特殊醫學用途配方食品有關的質量安全知識，了解應承擔的責任義務。

藥品GMP則規定更為詳細，對人員任職資格（學歷水平）和職責作了詳細規定。其他的相關制度規定二者也是類似的，比如特殊醫學用途配方食品GMP的規定如下：建立食品安全管理機構，建立健全企業的食品安全管理制度；食品安全管理機構負責人應是企業法人代表或企業法人授權的負責人；配備經專業培訓的食品安全管理人員。

藥品GMP規定如下：應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖；應當設立獨立的質量管理部門；應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員；關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

可以看出，在與食品安全有重大關系的規定上，特殊醫學用途配方食品GMP是與藥品GMP相近的，非常關注人員的作用。

15.記錄和文件管理的比較

文件和記錄是GMP的重要組成部分，特殊醫學用途配方食品企業或藥品生產企業要良好運行，不僅僅依靠先進設備設施等硬件支撐，也靠管理軟件來運轉。這個管理軟件指的就是一套行之有效的文件系統。

文件管理也是質量保證體系的一個重要環節。 兩者在記錄和文件管理方面的相同點在于：記錄應保證產品所有環節能夠有效追溯。這也是二者記錄之共同目的。不同之處在于特殊醫學用途配方食品GMP在記錄和文件管理上不像藥品要求嚴格，比如藥品GMP對操作規程的具體項目內容都有規定。 二者的不同點見表4。

這里附帶提及一點，關于數據的完整記錄方面，兩份GMP雖未提及；但是“藥品數據管理規范”已經頒發征求意見稿，對這方面的內容將有更加詳實的規定，在這里不再贅述。

16.其他方面的比較

特殊醫學用途配方食品GMP還有3份附錄，附錄A“特殊醫學用途配方食品生產企業計算機系統應用指南”屬于資料性附錄，推薦和鼓勵企業采用；附錄B“粉狀特殊醫學用途配方食品清潔作業區沙門氏菌、阪崎腸桿菌和其他腸桿菌的環境監控指南”對粉狀特殊醫學用途配方食品生產過程中主要微生物的控制具有非常重要的作用；附錄C“液態特殊醫學用途配方食品商業無菌操作指南”對商業無菌產品在生產工藝、包裝容器、加工設備、灌裝及熱處理過程等各要素分別作出了相應規定。

而根據《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》第三百一十條規定，CFDA又發布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5幾類藥物制品的生產規范要求的更細致更嚴格，如對廠房設施、潔凈程度、人員、生產管理和質量管理等有了相應的不同的程度的具體規定，要求比普通藥物制劑更高。

特殊醫學用途配方食品在食品生產的基礎上，對硬件和軟件都提出了更高的要求，藥品更是如此。

17結語

國際經驗顯示，經濟越發達的地方，特殊醫學用途配方食品應用意識越強。中國與歐美市場相比，特殊醫學用途配方食品消費量遠遠落后，但近幾年增速迅猛。

新發布的“2項產品標準+1項生產規范標準”的標準體系讓消費者對特殊醫學用途配方食品的認識發生了重大改變，但實際很多企業貫徹實行并不到位，這說明標準的貫徹實施還需要很多政策執行上的努力。

此外，藥品及特殊醫學用途配方食品的流通渠道主要都在醫院，受人們思維定式影響，“食”字號的產品一時間難以被醫生接受，這也會直接影響患者的治療觀念，忽略營養支持和特殊醫學用途配方食品在疾病治療和康復中的作用。

也是基于上述原因，我們期望通過比較和研究這二者的生產質量管理規范，能夠有利于醫務工作者和消費者更好地區分這兩類產品；這兩類產品目前主要的研發生產企業是制藥相關企業，比較和研究二者GMP也有利于研發人員按照要求研究開發，確保產品的質量符合標準。

特殊醫學用途配方食品GMP的思路與GB14881-2013食品生產通用衛生規范的思路一致，但在此基礎上拔高了要求，通過上面的比較分析也可以看到，在生產規范上，特殊醫學用途配方食品的管理在向藥品靠攏。 這有利于該類產品的生產企業的食品安全質量保證，有利于企業的健康、持續發展。

當然，特殊醫學用途配方食品在某些方面的要求不及藥品嚴格，比如在人才、軟件和管理方面不及藥品GMP強調及側重，但這有利于該類食品的研發生產簡化流程，縮短時間并降低成本，有利于廣大食品企業參與進來，促進該類食品的迅速發展，滿足臨床要求。

這也是將特殊醫學用途配方食品從藥品類別脫離開來的重要意義，讓其回歸食品的本質。目前我國特殊醫學用途配方食品剛剛起步，其生產規范既參照了食品，也參照了藥品。但與國際發達國家相比，特殊醫學用途配方食品的配套法 規還有待繼續完善，還有很長道路要走。

編輯：foodqm